Valeur pronostique de PLEKHS1 dans la carcinogénèse urothéliale vésicale - 28/10/16

PLEKHS1 est un des gènes les plus fréquemment mutés en dehors de la séquence codante, avec des mutations observées au niveau du promoteur dans près de 50 % des tumeurs de vessie. Le but de cette étude était d’évaluer l’implication éventuelle de PLEKHS1 dans la carcinogénèse urothéliale vésicale et son impact pronostique éventuelle.

Les niveaux d’expression de PLEKHS1 ont été analysés par RT-PCR quantitative en temps réel, sur une série consécutive de 154 échantillons de tumeurs de vessie (71 TVNIM et 83 TVIM) et 15 témoins (tissu vésical normal). Tous les patients ont signé un consentement éclairé. Les résultats de l’analyse transcriptomique ont été couplés à une étude immunohistochimique sur tissue-micro-array et couplés à une analyse de survie.

PLEKHS1 était sur-exprimé dans 22,5 % des TVNIM et 27,7 % des TVIM versus 0 % dans les échantillons vésicaux normaux (émergence d’expression). Les niveaux d’expression de différaient pas significativement en fonction du grade et du stade. Dans le groupe des TVNIM, la sur-expression de PLEKHS1 était significativement associée à un pronostic péjoratif en termes de progression vers l’infiltration musculaire (p=0,0069), et ce de façon indépendante en analyse multivariée incluant le stade et le grade. Dans le groupe des TVIM, PLEKHS1 était significativement associé à la survie sans récidive et à la survie globale (p=0,0073 et p=0,40, respectivement), et ce, de façon indépendante en analyse multivariée incluant le stade et le statut N.

Cette étude a permis de mettre en évidence une émergence d’expression de PLEKHS1 dans près d’un quart des tumeurs de vessie. PLEKHS1 est un facteur pronostique indépendant en termes de survie sans progression pour les TVNIM et en termes de survie sans récidive et de survie globale pour les TVIM.